Data Integrity na Indústria de Life Sciences



M otivadas por um aumento do número de não-conformidades na Indústria Farmacêutica, as agências reguladoras, FDA, MHRA, OMS e PIC/S emitiram nos últimos anos orientações de como proceder para manter íntegros dados críticos relacionados à produção de seus produtos.

Nos últimos anos, os órgãos reguladores têm observado, durante inspeções, um aumento nas violações em BPx envolvendo Integridade de Dados. Problemas relacionados à integridade de dados levam riscos à segurança, eficácia e qualidade dos produtos, associado à quebra de confiança das agências reguladoras, dos pacientes e acionistas da empresa.


Dados que devem ter sua integridade preservada

Todos os dados finais referentes ao processo produtivo, os Metadados, que carregam informações sobre o dado principal e Raw Data devem fazer parte do processo de garantia de integridade.

A primeira ação que deve ser considerada na busca pela Integridade dos Dados é registrar a situação atual da empresa, com uma análise da observância das normas na administração de dados críticos.

Posteriormente, um trabalho em conjunto da equipe de validação e de garantia da qualidade na elaboração de uma análise de riscos é necessário para que sejam definidos quais dados têm relação com as Boas Práticas e com a liberação dos lotes de medicamentos.

A especificação dos dados que devem entrar nesse processo visa evitar que todos os dados da empresa, mesmo os que não estão sujeitos às normas, sejam incluídos no processo de Garantia de Integridade, pois isso elevaria os custos e a burocratização do processo produtivo.Todos os dados finais referentes ao processo produtivo, os metadados, que carregam informações sobre o dado bruto (raw data) devem fazer parte do processo de garantia de integridade.

Para assegurar que o processo de decisão seja bem informado e para verificar que a informação seja confiável, os eventos ou as ações que levaram a tais decisões devem ser bem documentados. Assim, as Boas Práticas de Documentação são a chave para garantir a integridade dos dados, além de uma parte fundamental de um estruturado Sistema de Gerenciamento da Qualidade.

Os dados que sustentam tais decisões precisam ser completos, bem como precisos, legíveis, contemporâneos, originais e atribuíveis. Esses princípios básicos e as expectativas de BPx asseguram a confiabilidade dos dados e não são conceitos novos.


Exemplos de Raw Data (dados brutos) – Fotografias que acompanham reclamações de produtos, registros de monitoramento ambiental e calibração e qualificação de equipamentos, registros de limpeza e manutenção de equipamento, registros de produção de lote, transcrições manuais de displays e equipamentos, cromatogramas de HPLC , registros de inventário, registro de treinamentos.

Planos mestres e procedimentos devem considerar estas informações, para que o Sistema de Qualidade tenha definido claramente quais os dados serão submetidos às Boas Práticas de Data Integrity.

Características de um dado íntegro - Data Integrity - FDA

O conceito ALCOA de integridade de dados é baseado no registro e gestão acurados, completo e consistente de um dado ou informação, em papel ou de forma eletrônica. O termo ALCOA faz menção às características que um dado deve conter, para ser considerado íntegro pelas agências reguladoras:

 

Atribuível - O dado gerado ou coletado deve estar atribuído a quem realizou a ação e quando a ação foi realizada. Essa atribuição pode ser feita manualmente, através de uma assinatura e data ou eletronicamente por Audit Trail.

Legível - O dado coletado deve ser registrado de forma legível e permanente.

Contemporâneo – O dado deve ser registrado no momento em que a ação ocorre.

Original – O dado deve ser anotado diretamente no Log Book oficial da empresa, evitando anotações provisórias e posterior transcrição desses dados.

Acurado - O dado gerado deve estar livre de erros, completo e verdadeiro, refletindo exatamente as ações determinadas no processo produtivo.

Conceito ALCOA + PIC/S

Além do conceito ALCOA definido pelo FDA, a agência PIC/S, com sede na Suíça utiliza o conceito ALCOA +, que evidencia outras características a um dado considerado íntegro, são elas:

Complete (Completo)

Consistent (Consistente)

Enduring (Duradouro)

Available (Disponível)


Como o processo pode contribuir para a integridade de dados críticos

Algumas ações podem ser tomadas para incluir no processo produtivo a execução de procedimentos que contribuem com as exigências de Data Integrity das agências reguladoras. São medidas para garantir que os processos sejam definidos de forma que os dados críticos sejam gerados e protegidos contra alterações.



Como órgãos reguladores e a Indústria tratam o tema

A tecnologia surgiu como a maior aliada da transparência e uma ferramenta fundamental para aumentar a confiabilidade e a integridade dos dados.

Agora é possível gerenciar e executar projetos de validação/qualificação usando o GO!FIVE®, uma Plataforma de Conformidade Digital (Digital Compliance Platform - DCP), onde os esforços do especialista estarão sendo empenhados na avaliação de cenários de risco, incluindo mitigações, bem como itens de integridade de dados, quando aplicável.

Essa Plataforma contém validações pré-prontas e avaliações de integridade de dados, que incluem metadados e dados brutos considerados BPx relevantes, em projetos de validação de sistemas informatizados. É possível facilmente importar cenários de risco, requisitos e scripts de testes da biblioteca que trará itens relacionados à integridade dos dados, controle de acesso, trilha de auditoria, assinatura eletrônica, entre outros para avaliar o processo e os dados relacionados aos sistemas e/ou processos.

O GO!FIVE® contribui para aumentar a conformidade ao cumprir com a FDA 21 CFR Parte 11, além de possibilitar projetos de integridade de dados dentro do sistema, incluindo avaliação de registros em papel e eletrônicos do site do cliente.

  • Modernizar e facilitar a inspeção e acesso a dados relacionados a projetos de validação/qualificação
  • Acompanhamento automático e em tempo real de todas as alterações
  • Histórico de alterações por comparação
  • Uma base de conhecimento que facilita o compartilhamento das melhores práticas globais
  • Empoderamento da equipe
  • Garantia de integridade de ponta a ponta em projetos
  • O sistema faz um alerta prévio de comportamentos estranhos, como tentativas de acessos simultâneos e execução de documentos em ordem diferente dos guias de referência
  • Analise os dados em tempo real e determine a melhor maneira de rastrear e mitigar seus cenários de risco
  • A Plataforma de Conformidade Digital não permite assinatura retroativa
  • A DCP não permite a troca de evidências após a aprovação da execução do teste
  • Alertar ou bloquear a execução do script de teste com requisito relacionado e/ou cenário de risco com revisão/aprovação pendente
  • Conformidade com:
    • FDA 21 CFR Parte 211, 68, 188 e 192
    • EudraLex Vol. 4, Capítulo 4, Diretrizes
    • EudraLex Vol. 4, Anexo 17, Teste de liberação em tempo real e liberação paramétrica
    • EudraLex Vol. 4, Capítulo 4, Diretrizes
    • Orientação MHRA sobre integridade de dados GxP
    • Orientação da OMS sobre boas práticas de gerenciamento de dados e registros

Se você quiser saber mais sobre o software que contribui para aumentar a integridade dos dados em sua empresa, entre em contato com nossos especialistas em [email protected]

REFERÊNCIAS:

  • FDA Guideline - Data Integrity and Compliance with Drug CGMP – Questions and Answers – Guidance for Industry – Dez/2018;  FDA Data Integrity Guidance
  • PIC/S PI 041-1 Good Practices for Data Management and Integrity in Regulated GMP/GDP Environments – Jul/2021; PIC/S Guidance
  • WHO Guideline on data integrity, WHO TRS 1033, starting on page 135, 2021. WHO Guidance